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Jan 19, 2024

Primero

El cáncer metastásico representa hasta el 90% de todas las muertes por cáncer anualmente en los EE. UU. Pero ahora que los investigadores están desarrollando un fármaco, el primero de su tipo, que inhibe el proceso mediante el cual las células cancerosas se propagan

El cáncer metastásico representa hasta el 90% de todas las muertes por cáncer anualmente en los EE. UU. Pero ahora que los investigadores están desarrollando un fármaco, el primero de su tipo, que inhibe el proceso mediante el cual las células cancerosas se propagan por el cuerpo, se espera que este número disminuya pronto.

La transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) es el proceso mediante el cual las células cancerosas migran desde el sitio del tumor primario para formar metástasis en otras áreas del cuerpo y desarrollar resistencia a los tratamientos contra el cáncer como la quimioterapia y la radioterapia.

En un esfuerzo por detener la propagación del cáncer, investigadores de la Universidad libre de Bruselas en Bélgica desarrollaron un anticuerpo terapéutico que se dirige específicamente a la EMT, el primer fármaco en hacerlo. Y, hasta ahora, los resultados de los ensayos clínicos parecen prometedores.

"Estamos muy felices y emocionados de haber identificado el primer fármaco que puede atacar la EMT in vivo y, por lo tanto, reducir la formación de metástasis y la resistencia a la quimioterapia", dijo la coautora del estudio Justine Lengrand.

Estudios anteriores han descubierto que si se bloqueaba la interacción entre netrina-1, una proteína que se sobreexpresa en varios cánceres, y su receptor, UNC5B, se desencadenaba la muerte de las células cancerosas e inhibía la EMT. Entonces, los investigadores desarrollaron un anticuerpo antinetrin-1, al que llamaron NP137.

Para evaluar el mecanismo de acción de NP137, primero lo probaron en modelos de ratón de cáncer de endometrio, un tipo de cáncer en el que la netrina-1 se sobreproduce significativamente. Después de tratar a los ratones durante tres o cuatro semanas, descubrieron que NP137 se asociaba con un menor desarrollo de tumores endometriales y una mayor supervivencia, con una reducción de las células cancerosas. Los investigadores también notaron una disminución en los genes relacionados con la EMT.

Luego pasaron a ensayos clínicos en humanos para examinar la eficacia del fármaco. A catorce pacientes con cáncer de endometrio avanzado se les administró NP137 como única terapia una vez cada dos semanas. A las seis semanas, los investigadores observaron una reducción del 51,2% en las lesiones diana y hasta una reducción del 54,7% en las lesiones durante los seis meses siguientes. Para ocho participantes del ensayo (57,1%), su cáncer se mantuvo estable. Un participante mostró una "respuesta parcial" según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), lo que significa una reducción de al menos el 30 % en el diámetro de las lesiones diana.

Es importante destacar que las biopsias tomadas de los tumores de los participantes antes y después de la administración de NP137 mostraron una disminución en la EMT. Además, el fármaco fue bien tolerado y no mostró toxicidad.

“Este es un estreno mundial importante; Hemos descubierto un nuevo fármaco que puede reducir la EMT, disminuir la metástasis y estimular la respuesta a la quimioterapia en modelos preclínicos”, afirmó Cédric Blanpain, otro de los autores del estudio. "En un segundo estudio, los investigadores y médicos proporcionaron la prueba de principio para la aplicación médica de nuestro descubrimiento fundamental y demostraron que la administración del anticuerpo antinetrin-1 inhibe la EMT en pacientes con cáncer".

Los investigadores planean examinar cómo la reducción de la EMT podría conducir a una mayor sensibilidad a otros tratamientos contra el cáncer.

"Ahora tenemos que evaluar si la administración del anticuerpo antinetrin-1 y la reducción de la EMT proporcionarán a los pacientes con cáncer una mejor respuesta clínica a la quimioterapia y la inmunoterapia", afirmó Blanpain.

El ensayo NP137 está en curso y los pacientes continúan recibiendo tratamiento con el fármaco. Los investigadores publicarán un informe completo de los resultados después del análisis final de los datos, pero ya tienen la vista puesta en el uso del fármaco para tratar otros cánceres.

“A largo plazo, será necesario determinar la eficacia de esta nueva terapia sobre la supervivencia de pacientes con cánceres de endometrio y evaluar la eficacia de esta nueva combinación de fármacos para el tratamiento de otros tipos de cánceres que presentan EMT como el de pulmón o el de mama. cánceres”, dijo Blanpain.

El estudio fue publicado en la revista Nature.

Fuente: Universidad Libre de Bruselas vía EurekAlert!